本站6月4日消息，北京大學(xué)宣布，5月27日，北大陳鵬、王初教授課題組合作成果在《細(xì)胞》雜志在線發(fā)表。
兩課題組開發(fā)融合“機(jī)器學(xué)習(xí)與生物正交剪切反應(yīng)”的蛋白質(zhì)活體激活技術(shù)CAGE-Proxvivo，實現(xiàn)“鄰近脫籠”從活細(xì)胞向活體動物突破。
該技術(shù)能在活體動物中瞬時激活目標(biāo)蛋白質(zhì)功能，精確調(diào)節(jié)蛋白-蛋白相互作用，還可調(diào)節(jié)細(xì)胞表型，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞焦亡，增強(qiáng)抗腫瘤免疫響應(yīng)。
生物正交反應(yīng)可在生物體系中進(jìn)行且不干擾內(nèi)源生命過程，以“點(diǎn)擊化學(xué)”為代表的雖獲諾獎但有局限。陳鵬課題組此前提出生物正交剪切反應(yīng)，通過斷鍵實現(xiàn)對靶標(biāo)分子掩蔽基團(tuán)時空可控釋放。
化學(xué)（光）脫籠生物正交剪切反應(yīng)的發(fā)展歷程
此次研究結(jié)合逆電子需求Diels-Alder反應(yīng)，利用蛋白語言模型訓(xùn)練算法等，提高tRNA合成酶變體選擇成功率，實現(xiàn)TCOY識別和編碼表達(dá)，獲得適用于活體動物的通用蛋白質(zhì)激活策略。
應(yīng)用方面，構(gòu)建“蛋白質(zhì)前藥”系統(tǒng)抑制實體腫瘤生長，誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡觸發(fā)免疫殺傷，還開發(fā)生物正交“門控”雙特異性抗體用于腫瘤免疫治療，提高安全性。
此外，基于統(tǒng)一模型還實現(xiàn)半胱氨酸可控遮蔽及精準(zhǔn)調(diào)控，有望建立通用平臺。
團(tuán)隊表示，這相當(dāng)于找到了一把“萬能鑰匙”，可以隨心所欲地調(diào)控蛋白質(zhì)的活性。標(biāo)志著活體化學(xué)反應(yīng)重要突破，為研究及治療開辟新途徑。
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